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近日，國際學(xué)術(shù)期刊《Cell Research》在線(xiàn)發(fā)表了中國科學(xué)院武漢病毒研究所/抗病毒研究中心彭珂課題組的最新研究成果，論文題為“SARS-CoV-2 Z-RNA activates the ZBP1-RIPK pathway to promote virus induced inflammatory responses”（新冠病毒Z-RNA激活ZBP1-RIPK3信號通路促進(jìn)病毒誘發(fā)的炎癥反應）。
新冠病毒（SARS-CoV-2）疫情目前仍在全球范圍內肆虐，嚴重威脅人類(lèi)健康。新冠病毒感染誘發(fā)的肺部重度炎癥反應是導致肺部損傷、急性呼吸窘迫綜合征和多器官衰竭并最終造成患者死亡的關(guān)鍵原因。在新冠肺炎病情發(fā)展的中后期，有效的抗炎治療是救治重癥患者的重要手段，解析SARS-CoV-2感染誘發(fā)炎癥反應的機制，將為開(kāi)發(fā)更高效的臨床治療方案提供理論依據。
武漢病毒所/抗病毒中心彭珂課題組與廣州實(shí)驗室周鵬研究員團隊，以及中南大學(xué)湘雅三醫院的呂奔教授團隊開(kāi)展合作研究，首次在肺上皮細胞模型中揭示了新冠病毒感染誘發(fā)炎癥反應的機制。研究發(fā)現SARS-CoV-2感染可誘發(fā)病毒Z-RNA（具有左手雙螺旋結構的RNA）形成，形成的Z-RNA通過(guò)結合ZBP1激活ZBP1-RIPK3炎性通路。結合新冠感染的小鼠模型，研究進(jìn)一步發(fā)現ZBP1-RIPK3炎性通路激活將促進(jìn)細胞因子釋放和免疫細胞招募，造成肺部免疫病理?yè)p傷。肺上皮細胞作為新冠病毒肺部感染重要的靶細胞，在感染初始階段釋放大量感染性的病毒粒子并誘發(fā)炎癥反應，進(jìn)一步通過(guò)招募免疫細胞釋放大量細胞因子，放大免疫反應最終造成細胞因子風(fēng)暴導致肺部重度免疫病理?yè)p傷。這項研究揭示了SARS-CoV-2感染激活ZBP1-RIPK3炎性通路誘發(fā)肺部炎性病理?yè)p傷的機制，將為開(kāi)發(fā)更高效的抗炎手段提供理論參考。
武漢病毒所副研究員李淑芬，實(shí)驗師張玉蘭以及博士生管真瓊為該論文的共同第一作者，武漢病毒所彭珂研究員，廣州實(shí)驗室周鵬研究員，中南大學(xué)湘雅三醫院呂奔教授為該論文的共同通訊作者。該工作得到了中國科學(xué)院戰略性先導科技專(zhuān)項、國家重點(diǎn)研發(fā)計劃、湖北省自然科學(xué)基金創(chuàng )新群體和國家自然科學(xué)基金等項目的支持。
論文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41422-022-00775-y
圖示：SARS-CoV-2感染誘發(fā)ZBP1-RIPK3信號通路激活模式圖