近日，中國科學(xué)院武漢病毒研究所/病毒學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗室王延軼研究組在國際著(zhù)名學(xué)術(shù)期刊《Cell Research》（細胞研究）在線(xiàn)發(fā)表了題為“LDLR is an entry receptor for Crimean-Congo hemorrhagic fever virus”的研究論文。該研究發(fā)現了克里米亞-剛果出血熱病毒（CCHFV）的入侵受體LDLR（低密度脂蛋白受體），對CCHFV感染致病機制的理解和防控策略的研發(fā)具有重要的科學(xué)意義和應用價(jià)值。

CCHFV是一種蜱蟲(chóng)傳播、布尼亞病毒目?jì)攘_病毒科的負鏈RNA病毒，于1956年在剛果首次被分離獲得病毒株，在1969年被確認為引起克里米亞-剛果出血熱的病原體。目前，CCHFV在亞洲、非洲、歐洲以及中東等地區的30多個(gè)國家流行，感染人后可以引起克里米亞-剛果出血熱，臨床主要表現為發(fā)熱、頭痛、出血、休克等癥狀，嚴重時(shí)可導致死亡，病死率約為30%。目前臨床上尚無(wú)針對CCHFV的有效抗病毒治療方案，因此，各國普遍將CCHFV列為生物安全風(fēng)險等級最高的病原之一，世界衛生組織也連續多年將其列入優(yōu)先研究病原名錄。

盡管CCHFV已被發(fā)現六十多年，但其入侵細胞的受體一直未被發(fā)現。王延軼研究組根據CCHFV感染細胞的路徑和特性進(jìn)行分析，另辟蹊徑，通過(guò)野生型CCHFV病毒感染候選基因敲除細胞進(jìn)行篩選發(fā)現，LDLR是CCHFV的一個(gè)入侵受體。研究發(fā)現，不同類(lèi)型細胞膜上LDLR的水平與CCHFV的感染嗜性呈正相關(guān)。在LDLR缺失的人、猴和小鼠來(lái)源的多種細胞中，CCHFV的感染顯著(zhù)降低。LDLR可以與CCHFV的包膜蛋白Gc直接結合，介導病毒的吸附和內吞。靶向LDLR的阻斷抗體、LDL以及可溶性L(fǎng)DLR在細胞水平中均可顯著(zhù)抑制CCHFV感染。動(dòng)物感染實(shí)驗發(fā)現，敲除LDLR的小鼠在感染CCHFV后，致死率、體內病毒滴度和組織病變均明顯降低。此外，利用靶向LDLR的阻斷抗體處理小鼠也能有效降低CCHFV復制，顯著(zhù)減少組織病變、降低致死率。該研究表明，LDLR對CCHFV的入侵至關(guān)重要，不僅加深了對CCHFV感染復制和致病機制的了解，同時(shí)也發(fā)現靶向LDLR的阻斷抗體、LDL和可溶性L(fǎng)DLR等可以作為CCHFV感染的潛在防治策略。

武漢病毒研究所青年研究員徐智圣、博士研究生杜文恬、高級實(shí)驗師王素云和博士研究生汪墨雨為該論文共同第一作者，王延軼研究員為該論文通訊作者。該研究得到武漢國家生物安全實(shí)驗室的大力支持和國家重點(diǎn)研發(fā)項目、國家自然科學(xué)基金、中國科學(xué)院戰略性先導科技專(zhuān)項、湖北省科技重大專(zhuān)項和武漢英才計劃等項目的經(jīng)費支持。