新聞科研進(jìn)展
武漢病毒所/病毒學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗室在?？刹《靖腥菊T導細胞焦亡機制研究方面取得新進(jìn)展
2022年8月，國際學(xué)術(shù)期刊PLOS Pathogens雜志在線(xiàn)發(fā)表了中國科學(xué)院武漢病毒研究所/病毒學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗室周溪研究員團隊的最新成果，論文題目為“Echovirus 11 infection induces pyroptotic cell death by facilitating NLRP3 inflammasome activation”。該研究發(fā)現?？刹《就ㄟ^(guò)促進(jìn)NLRP3炎癥小體的激活誘導細胞焦亡的致病機制。
?？刹《?1型（Echovirus 11，ECHO11）屬于小RNA病毒科（Picornaviridae）腸道病毒屬的B族腸道病毒，是最常見(jiàn)的腸道病毒之一。ECHO11感染可導致廣泛的疾病，如無(wú)菌性腦膜炎、上呼吸道感染、心肌炎和肝炎。近年來(lái)，ECHO 11頻繁暴發(fā)，特別在新生兒中引起的嚴重疾病，如急性肝炎，具有較高的發(fā)病率和死亡率。然而，關(guān)于ECHO11致病機制的研究較少，阻礙了有效預防和治療策略的研發(fā)。
該團隊與廣州市婦女兒童醫療中心徐翼教授合作，從確診的ECHO11感染新生兒患者的臨床樣本中分離出ECHO11毒株，該毒株與D207毒株基因序列（EF634316.1）具有99.95%的同源性。進(jìn)一步研究表明ECHO11可以通過(guò)促進(jìn)NLRP3炎性小體激活進(jìn)而誘導細胞焦亡，并發(fā)現ECHO11非結構蛋白2B是激活NLRP3炎癥小體的關(guān)鍵蛋白，ECHO11 2B通過(guò)與NLRP3直接相互作用的方式促進(jìn)炎癥小體的組裝與活化，并確定了ECHO11 2B發(fā)揮作用的關(guān)鍵氨基酸位點(diǎn)。以上結論在小鼠體內也得到證實(shí)。這項研究首次揭示了ECHO11誘導細胞焦亡的分子機制，為理解ECHO11致病機制、以及抗ECHO11藥物研發(fā)提供了新的思路和分子靶標。
武漢病毒所周溪研究員、邱洋青年研究員，廣州市婦女兒童醫療中心徐翼教授為該論文共同通訊作者，武漢病毒所-廣州市婦女兒童醫療中心聯(lián)合博士后王沖、武漢病毒所碩士生楊如怡為共同第一作者。該研究得到了國家重點(diǎn)研發(fā)計劃、中科院戰略先導B、國家自然科學(xué)基金等項目的資助。
論文鏈接：https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1010787
圖1. ECHO11非結構蛋白2B誘發(fā)NLRP3炎性小體依賴(lài)的細胞焦亡