新聞科研進(jìn)展
武漢病毒所/病毒學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗室在人巨細胞病毒免疫逃逸與凋亡抑制機制研究方面取得重要進(jìn)展
2022年7月，中國科學(xué)院武漢病毒研究所/病毒學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗室周溪團隊在國際權威學(xué)術(shù)期刊Nature Microbiology發(fā)表了題為“Dual Inhibition of Innate Immunity and Apoptosis by Human Cytomegalovirus Protein UL37x1 Enables Efficient Virus Replication”的研究論文。該研究揭示人巨細胞病毒（HCMV）通過(guò)其編碼的UL37x1蛋白，對抗病毒天然免疫與細胞凋亡雙重抑制的新機制，對揭示HCMV與宿主免疫相互作用及致病機制具有重要意義。
病毒感染會(huì )激發(fā)宿主細胞抗病毒天然免疫反應，而病毒也會(huì )編碼一些拮抗天然免疫的蛋白或因子，從而實(shí)現免疫逃逸。此外，細胞凋亡也是一種重要的抗病毒機制，目前許多病毒也發(fā)現編碼具有凋亡抑制功能的蛋白。然而，也有大量研究表明，細胞凋亡會(huì )對天然免疫信號通路產(chǎn)生抑制作用。那么，具有凋亡抑制功能的病毒蛋白是否會(huì )導致天然免疫反應的上調，而這種“上調”是否會(huì )在細胞內產(chǎn)生“不利于”病毒的微環(huán)境？病毒又會(huì )如何應對這一挑戰，在拮抗凋亡與逃逸免疫二者間達到平衡呢？
針對這一重要科學(xué)問(wèn)題，該團隊以HCMV感染的細胞與人源化小鼠為模型，發(fā)現HCMV編碼的UL37x1蛋白不但具有凋亡抑制功能，還能通過(guò)與宿主TBK1蛋白直接結合，拮抗天然免疫。更有趣的是，其抑制天然免疫的效果完全抵消了其抑制凋亡所導致的免疫上調，最終使HCMV實(shí)現了更加有效的復制。這項研究揭示了HCMV在抑制凋亡與拮抗天然免疫之間實(shí)現“平衡”的分子機制，為更好的理解HCMV的復制與激活機制，進(jìn)一步研究與完善病毒與宿主互作機制提供了新的方向與思路。
武漢病毒所任玉潔副研究員為該論文第一作者，武漢病毒所周溪研究員、邱洋青年研究員，廣州市婦女兒童醫療中心周偉教授為該論文共同通訊作者。該研究得到了國家自然科學(xué)基金、中科院戰略性先導B、中科院青年創(chuàng )新促進(jìn)會(huì )等的支持。
文章鏈接：https://www.nature.com/articles/s41564-022-01136-6
圖1. HCMV UL37x1對凋亡與免疫的雙重抑制機制