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科研進展

生命短暫,藝術長流——水生所深入探究藍細菌RNA降解調控機制

發表日期:2022-04-11來源:水生生物研究所放大 縮小

  "Life is short, art is long (生命短暫,藝術長流)." RNA半衰期很短,但其行使的功能卻無比重要,人們對其探索也永無止境。這點正體現了古希臘偉大醫學家希波克拉底(Hippocrates)上述名言的精髓。 

  RNA不但介導了遺傳信息的解碼過程,還在一系列生命過程中起調控和結構功能。中國科學院水生生物研究所張承才研究員團隊與德國Wolfgang R. Hess教授團隊合作的文章"'Life is short, and art is long': RNA degradation in cyanobacteria and model bacteria"324日在國內高起點新刊物、微生物學綜合性期刊mLife創刊號上在線發表。該文討論了藍細菌和模式菌中RNA代謝機制,揭示了不同細菌RNA代謝的共通性和多樣性。作該本領域的首篇綜述,文章可為后續相關研究提供重要參考。 

  RNA在細胞內種類繁多,它們既是遺傳信息的載體(mRNA),也是蛋白翻譯機器的組分(rRNA、tRNA),還直接發揮基因調控的功能(asRNA、sRNA等)。與其他大分子相比,RNA代謝迅速,平均半衰期僅幾分鐘。不同細菌中的mRNA降解過程基本相同,涉及三類酶:RNA內切酶,RNA外切酶,以及一些起輔助功能的酶(包括RNA焦磷酸水解酶、RNA解旋酶等)(圖1)。催化不同RNA降解步驟的RNA酶還能通過形成酶復合體(即RNA降解體)等形式協作,以確保RNA降解能夠高效進行。 

圖1:細菌中RNA主要降解過程。全長RNA分子經核酸內切酶(endoribonucleases)切為較短的片段,這些短片段進一步被核酸外切酶(exoribonucleases)降解為單核苷酸和長2-5堿基的微核苷酸(nanoRNA)產物。微核苷酸新一步被寡核苷酸酶(oligoribonucleases)降解為單核苷酸,最終完成RNA的徹底降解。需要注意的是,許多帶有5’-三磷酸的RNA需要先被RNA焦磷酸酶(RNA pyrophosphohydrolase)轉變為5’-單磷酸RNA才能被RNA內切酶有效切割。括號內列出的是目前藍細菌和E. coli中發現的參與RNA降解的主要的酶,其中黑色為在藍細菌和E. coli中均存在的酶,紫色為僅存在于E. coli中的酶,而紅色為僅存在于藍細菌中的酶。 

  對模式菌株的研究發現,參與RNA降解的具體酶的種類及其形成的RNA降解體可能大相庭徑。例如,E. coli中內切核酸酶RNase E是最重要的RNA酶,它與外切核酸酶PNPase、解旋酶RhlB等結合形成一個RNA降解體。而B. subtilis卻不含RNase E,它有一個與RNase E序列完全不同但功能類似的內切酶——RNase Y。RNase Y也與其他組分形成一個不同的RNA降解體。 

  藍細菌(也稱藍藻)是一個古老的細菌類群,它們是唯一能進行產氧光合作用的原核生物,其很多種屬還能夠生物固氮,在地球演化以及碳氮元素循環過程中一直發揮著重要功能。此外,由于能夠利用太陽光將CO2轉化為有機物,它們也是極具潛力的細胞工廠。近年來,人們對藍細菌中RNA的代謝調控機制的研究逐漸興起。 

  該文對藍細菌中RNA加工降解調控的主要研究進展進行了回顧和總結,對藍細菌和模式菌株中RNA代謝酶及降解體類進行了系統比較。文章揭示:1)不同細菌進化出了不同的RNA代謝相關酶類,但各細菌中RNA降解的總體過程類似;2)藍細菌中存在的RNA酶的種類和數量與已知的模式菌株中的存在顯著差異;3)藍細菌的RNA酶與模式菌株中同源蛋白的生化性質大多類似,但它們在細胞中的重要性不盡相同;4)藍細菌與E. coliRNA降解體都以RNase E為核心,但組裝方式和組分明顯不同(圖2)。 

2:藍細菌與E. coliRNA降解體結構示意圖。藍細菌Anabaena降解體的已知組分包括內切酶RNase E,外切酶PNPaseRNase II,解旋酶CrhBA)。藍細菌RNase E催化域(catalytic region)與RNase IICrhB結合,其非催化域(noncatalytic region)末端含有4個保守區域(C1-C4)以及3個高變異區域(V1-V3),其中C4PNPase結合。E. coli RNA降解體主要組分包括RNase E、PNPase、RhlB(解旋酶)和Eno(烯醇化酶),其中RNase E通過其非催化域中的幾個區域與其他組分結合(B)。 

  藍細菌RNA代謝研究領域目前還有許多重要的科學問題有待回答,例如,RNA降解過程所需關鍵的酶(例如RNA焦磷酸水解酶、寡核苷酸酶)由哪些基因編碼?各種RNA酶在細胞中的生理功能是怎樣的?各種酶在RNA代謝過程中如何協作?RNA降解是細胞基因表達的關鍵調控環節之一,對藍細菌RNA代謝的深入了解必將推動相關的基礎和應用研究。此外,藍細菌是主要的細菌類群之一,對藍細菌RNA代謝的深入研究也有助于揭示細菌中RNA代謝機制的普遍機制和多樣性。 

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