新聞科研進(jìn)展
蜱傳腦炎病毒（tick-borne encephalitis virus, TBEV）是一種由蜱蟲(chóng)傳播的黃病毒，感染人可導致腦炎、腦膜炎等嚴重的中樞神經(jīng)系統疾病及死亡。TBEV發(fā)現于上世紀30年代，其細胞受體至今仍然未知，阻礙了對病毒感染致病機制的理解和抗病毒藥物的研發(fā)。
最近，中國科學(xué)院武漢病毒研究所/生物安全大科學(xué)研究中心崔宗強團隊發(fā)現T細胞免疫球蛋白域粘蛋白域蛋白-1（T-cell immunoglobulin and mucin domain 1，TIM-1)是TBEV的功能性受體，揭示了TBEV病毒入侵的關(guān)鍵機制。
研究人員首先通過(guò)病毒結合細胞膜蛋白的質(zhì)譜分析，篩選出一種能夠與TBEV病毒粒子結合的宿主蛋白TIM-1。異位表達TIM-1可顯著(zhù)增強非敏感細胞對TBEV的易感性。通過(guò)基因敲除和病毒基因組RNA轉染試驗，證實(shí)了TIM-1在病毒復制周期的侵入階段發(fā)揮作用。TIM-1與病毒粒子可共同內化進(jìn)入宿主細胞。通過(guò)基因敲除、基因敲減、抗體封阻等抑制TIM-1蛋白功能，能夠顯著(zhù)抑制病毒感染A549和Vero等細胞。在表達TIM-1的原代腎小管上皮細胞（RTEC）中，拮抗TIM-1也可顯著(zhù)降低病毒的感染水平。
進(jìn)一步，研究人員構建了TIM-1基因敲除的小鼠模型，在動(dòng)物體內證實(shí)了TIM-1受體在病毒感染和致病中的作用。模擬蜱蟲(chóng)叮咬途徑，通過(guò)足墊注射病毒感染小鼠，發(fā)現TIM-1基因敲除可以顯著(zhù)抑制病毒在外周血及腦、腎臟、肺臟等組織器官的感染與復制。與功能正常小鼠相比，TIM-1基因敲除可顯著(zhù)降低致死率，延長(cháng)生存時(shí)間，并減輕肌肉震顫、后肢麻痹和共濟失調等神經(jīng)癥狀。
該項工作發(fā)現了TBEV的首個(gè)功能性受體，揭示了TIM-1受體介導病毒入侵的關(guān)鍵作用，對理解病毒的感染與傳播機制具有重要意義，將有助于開(kāi)發(fā)新的抗病毒靶點(diǎn)和策略。
這一研究成果已在mBio期刊在線(xiàn)發(fā)表（DOI: 10.1128/mbio.02860-21），武漢病毒所副研究員張曉瑋為該論文的第一作者，崔宗強研究員為該論文的通訊作者。該研究獲得中國科學(xué)院戰略性先導科技專(zhuān)項、國家自然科學(xué)基金、中國科學(xué)院前沿科學(xué)重點(diǎn)研究項目和中國科學(xué)院分子病毒與免疫重點(diǎn)實(shí)驗室開(kāi)放課題基金的支持。
論文鏈接：https://journals.asm.org/doi/10.1128/mbio.02860-21
圖示：TIM-1受體介導TBEV感染