新聞科研進(jìn)展
近日，國際學(xué)術(shù)期刊Antimicrobial Agents and Chemotherapy（《抗微生物制劑與化學(xué)治療》）在線(xiàn)發(fā)表了中國科學(xué)院武漢病毒研究所/生物安全大科學(xué)研究中心肖庚富學(xué)科組、王薇團隊的最新研究成果。論文題為“RNAi screening reveals requirement for PDGFRβ in JEV infection”（RNAi篩選揭示PDGFRβ在日本乙型腦炎病毒感染中的作用機制）。該研究發(fā)現血小板衍生生長(cháng)因子受體β（Platelet-derived growth factor receptor beta , PDGFRβ）參與調控日本乙型腦炎病毒（Japanese Encephalitis Virus , JEV）的感染，其抑制劑伊馬替尼（imatinib）在細胞和動(dòng)物水平均有效抑制JEV感染。
JEV是感染人類(lèi)中樞系統最常見(jiàn)的蟲(chóng)媒病原之一，引起的日本乙型腦炎致死、致殘率較高，對人類(lèi)健康造成重大威脅。雖然JEV疫苗的開(kāi)發(fā)和使用在一定程度上降低了日本乙型腦炎的發(fā)病率，但局部地區仍存在暴發(fā)和流行。目前對于JEV的入侵機制以及宿主細胞如何通過(guò)信號轉導調控應答JEV感染仍有待研究。
該研究團隊利用JEV復制子病毒顆粒對受體酪氨酸激酶siRNA文庫進(jìn)行篩選，鑒定PDGFRβ為JEV感染的關(guān)鍵受體酪氨酸激酶分子，敲除PDGFRβ可阻斷JEV感染，回補PDGFRβ可部分恢復細胞易感性。PDGFRβ的抑制劑伊馬替尼已被批準用于慢性髓系白血病和胃腸道間質(zhì)腫瘤的治療。研究人員發(fā)現，伊馬替尼在多種細胞上均可顯著(zhù)抑制JEV感染，同時(shí)在動(dòng)物水平上能顯著(zhù)降低感染JEV小鼠的致死率，降低小鼠腦內病毒載量，緩解由JEV感染引起的病理?yè)p傷。這些發(fā)現表明PDGFRβ在調控細胞應對病毒感染方面有重要作用, 揭示了JEV與宿主相互作用的新節點(diǎn)，并為開(kāi)發(fā)伊馬替尼作為治療黃病毒感染的潛在藥物提供了重要理論參考。
武漢病毒所博士研究生周旻旻為該論文第一作者，肖庚富團隊的王薇副研究員為該論文通訊作者。該工作得到國家重點(diǎn)研發(fā)計劃（2018YFA0507204）、國家自然科學(xué)基金（31670165）、中國科學(xué)院武漢生物安全國家實(shí)驗室高端用戶(hù)培育項目（2019ACCP-MS03）、病毒學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗室開(kāi)放研究基金項目（2018IOV001）資助。
圖：伊馬替尼抑制JEV感染
論文鏈接：
https://aac.asm.org/content/early/2021/03/17/AAC.00113-21.abstract?papetoc